核心區(qū)域工程系統(tǒng)集成的主要目的是增加藥品生產(chǎn)的安全性和提高工作效率，在藥物本身品質(zhì)可靠的基礎(chǔ)上，生產(chǎn)過(guò)程中的不安全因素就是交叉污染和人為差錯(cuò)。因此，核心區(qū)域內(nèi)集成的生產(chǎn)工藝按照封閉系統(tǒng)理念設(shè)計(jì)與驗(yàn)證，核心區(qū)域工程集成的封閉系統(tǒng)基本理念為應(yīng)能滿足以下要求：

　　(1)所有工藝設(shè)備都能夠進(jìn)行在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP)，所有的在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP)工藝都可以被驗(yàn)證；

　　a.凍干機(jī)的干燥箱體和真空冷凝器要求具有在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP)功能；

　　b.自動(dòng)進(jìn)卸料裝置(移動(dòng)進(jìn)料系統(tǒng)AGV和固定排列式進(jìn)料系統(tǒng)FixedRow-by-RowColdshelf)均應(yīng)具有單向潔凈空氣流保護(hù)半成品瓶口的功能和在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP)的功能。

　　c.灌裝機(jī)的藥液管道(包括緩沖罐)和灌裝針頭組成的灌裝系統(tǒng)，應(yīng)能夠在使用前后順利完成在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP)。灌裝機(jī)環(huán)境保護(hù)用RABS的結(jié)構(gòu)應(yīng)能夠方便滅菌后的膠塞不受污染的進(jìn)入。

　　(2)工藝生產(chǎn)中使用的所有過(guò)濾器都將在使用前和使用后分別進(jìn)行在線的完整性測(cè)試；

　　(3)所有設(shè)備滅菌之后，都保持正壓。如果設(shè)備無(wú)法保持正壓，設(shè)備的所有連接口都有容器密封性驗(yàn)證；

　　(4)所有的滅菌過(guò)程均應(yīng)具有前驗(yàn)證和再驗(yàn)證的安排；

　　(5)設(shè)備的所有連接口都有容器密封性驗(yàn)證；

　　(6)容器、器具和管道經(jīng)滅菌處理之后，整個(gè)無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中沒(méi)有不可以驗(yàn)證的無(wú)菌連接等操作過(guò)程；

　　(7)所有工藝設(shè)備都具有預(yù)維護(hù)；

　　(8)核心區(qū)域內(nèi)無(wú)菌灌裝系統(tǒng)應(yīng)能通過(guò)培養(yǎng)基模擬操作驗(yàn)證(ASTM試驗(yàn))。